2023溫控生物技術(shù)和醫(yī)藥物流前景展望專題報告

全球供應(yīng)鏈正在發(fā)生根本性的變化，而制藥業(yè)對供應(yīng)鏈的使用也在不斷發(fā)展。突破性療法和個性化藥品有望帶來嶄新的未來，這也改變了我們如今的行醫(yī)方式。然而，在監(jiān)管和基礎(chǔ)設(shè)施方面還面臨著許多挑戰(zhàn)。讓我們來一起探索當(dāng)前的行業(yè)市場趨勢和見解。

任何企業(yè)都在發(fā)生 "變化"，這是老生常談的話題——事物總是在不斷變化，不隨變化而發(fā)展的企業(yè)很快就會落后。但如今，在全球大流行?。ㄈ栽谑澜缭S多地方蔓延）、一些國家和地區(qū)的戰(zhàn)爭吸引了工業(yè)化世界大多數(shù)國家的注意力，以及能源市場劇烈波動導(dǎo)致全球經(jīng)濟衰退的威脅之后，供應(yīng)鏈經(jīng)理們可能會失眠了。與此同時，醫(yī)藥市場正在發(fā)生根本性的變化，特別是 "patent cliff "的回歸，因為許多暢銷藥品脫離patent ，變成成本更低的仿制藥或生物仿制藥。與此同時，細(xì)胞和基因療法（CGT，大致相當(dāng)于歐洲所謂的 "先進(jìn)醫(yī)療治療產(chǎn)品"，或 ATMP）的重要性也在上升： 越來越多的此類療法開始商業(yè)化。其中許多基因療法的特點是 "n對1 "產(chǎn)品——為每位患者量身定制。以及稍后將解釋的原因，這些極大地轉(zhuǎn)變了藥品的銷售和管理方式。

因此，當(dāng)今的制藥供應(yīng)鏈管理者需要從兩個不同的視角來看待問題：一個是全球視角，以考慮到世界各地不斷變化的貿(mào)易和生產(chǎn)方式；另一個是本地視角，重點關(guān)注如何為特定患者提供個性化治療。許多制藥行業(yè)觀察家在談及供應(yīng)鏈時，只關(guān)注供應(yīng)品（原料）來源和合同服務(wù)，但現(xiàn)實情況（也是最佳策略）是將采購和成品去向結(jié)合起來，以實現(xiàn)端到端的解決方案。

將全球/本地視角與采購和成品視角結(jié)合在一起的粘合劑是數(shù)字化和數(shù)據(jù)。UPS醫(yī)療保健全球戰(zhàn)略副總裁丹-蓋格南（Dan Gagnon）表示："如何加快數(shù)字化進(jìn)程是當(dāng)前的一大挑戰(zhàn)。"像他這樣的公司不僅在送貨過程中提高了收集數(shù)據(jù)的數(shù)量和質(zhì)量，而且他們所處的醫(yī)療保健生態(tài)系統(tǒng)本身也正變得越來越數(shù)字化。他指出："家庭護理需要協(xié)調(diào)藥物運輸與到訪護士用藥的時間，以及運輸輸液泵之間的關(guān)系，同時監(jiān)測這些設(shè)備的庫存水平，并向倉庫管理系統(tǒng)發(fā)出補給信號。

對端到端可視性的需求催生了一個新概念：監(jiān)測即服務(wù)（MaaS）。"除了端到端和實時可視性之外，MaaS 顯然是未來的發(fā)展趨勢。"ELPRO 全球銷售和營銷主管 Christoph Bamert 說："除了目前的數(shù)據(jù)記錄儀和軟件解決方案外，我們還看到了控制塔、預(yù)測、干預(yù)、報警預(yù)審等增強型服務(wù)，當(dāng)然還有逆向物流，以實現(xiàn)對記錄儀更可持續(xù)的處理。"

"實際上，藥品供應(yīng)鏈經(jīng)理必須采取兩種不同的視角。除了采購，他們還必須關(guān)注如何將個性化療法送到特定患者手中。這是實現(xiàn)端到端解決方案的途徑。"

宏觀趨勢

市場研究機構(gòu) Evaluate Pharma 預(yù)測，到 2028 年，全球醫(yī)藥產(chǎn)品的復(fù)合年增長率為 6%，但預(yù)計 2023 年的銷售額為 1.153 萬億美元，僅比 2022¹ 年增長 1.2%。有一些不確定因素，特別是艾伯維的 Humira 生物技術(shù)產(chǎn)品將失去在美國的銷售權(quán)，使其超過 200 億美元的年銷售額降至個位數(shù)²。今年將失去經(jīng)營權(quán)的其他患者用藥產(chǎn)品的銷售額約為 570 億美元，隨著生物仿制藥進(jìn)入市場，這一數(shù)字可能會減少一半或更多（不過，從供應(yīng)鏈的角度來看，患者用藥產(chǎn)品和生物仿制藥產(chǎn)品加在一起可能會增加這些對溫度敏感的專業(yè)產(chǎn)品的交付量）。

IQVIA 醫(yī)療保健信息研究所預(yù)計，到 2026 年，疫苗銷售和患者治療的年支出將在 300-400 億美元之間，如果出現(xiàn)新的疾病變異，支出會更高，如果病例數(shù)減少³，支出會更低。

Kuehne+Nagel 醫(yī)療保健高級副總裁 Robert Coyle 認(rèn)為，過去兩年全球疫苗配送規(guī)模的擴大將對所有藥品配送產(chǎn)生持久影響。他說："我們的客戶注意到，我們在將物流服務(wù)與緊急救援服務(wù)聯(lián)系起來方面所做的努力，使他們有能力將產(chǎn)品帶入以前無法進(jìn)入的市場。"該公司的醫(yī)療保健專業(yè)人員在過去三年中增加了一倍，并在全球范圍內(nèi)建立了統(tǒng)一的服務(wù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

邁向?qū)I(yè)領(lǐng)域

如今，細(xì)胞和基因技術(shù)（CGT）受到了從研究實驗室到病人的極大關(guān)注。代表這一領(lǐng)域的行業(yè)協(xié)會--再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（Alliance for Regenerative Medicine）在其 2022 年上半年報告中宣布，有 2093 項臨床試驗正在進(jìn)行中，略少于上一年，但也包括 200 項 III 期試驗--這是申請商業(yè)許可的最后一步⁴。由 CAR-T 和 CRISPER 科學(xué)的革命性發(fā)現(xiàn)推動的 CGT 有可能治愈難治的先天缺陷和嚴(yán)重疾病。在某種程度上，即使是第一批 mRNA 疫苗，也是這場細(xì)胞革命的一部分。

迄今為止，許多已商業(yè)化的 CGT 療法都是基于自體治療--從病人身上提取細(xì)胞，操縱其內(nèi)部機制，然后將其送回病人體內(nèi)。這些都是 "n-of-1 "療法，需要在溫度控制下進(jìn)行復(fù)雜的運輸，既要從病人那里運出，又要運回病人那里。此外，部分或全部運輸通常都是在低溫或至少是零度以下的條件下進(jìn)行的。

Atara Biotherapeutics 是一家相對年輕的 CGT 公司，該公司于 12 月宣布 Ebvallo（tabelecleucel）已在歐洲獲得商業(yè)批準(zhǔn)，Ebvallo 是一種治療罕見血液惡性腫瘤的藥物，適用于接受移植的患者，這引起了極大的反響。Ebvallo是一種異體療法：與N-of-1自體CGT不同，它可以生產(chǎn)、儲存一批供體來源的細(xì)胞，并按需提供給患者。"Ebvallo在歐洲獲批上市是一項醫(yī)學(xué)突破，可滿足患者重要且未實現(xiàn)的需求，"Atara總裁兼執(zhí)行官Pascal Touchon說："獲得任何監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的異體T細(xì)胞免疫療法，標(biāo)志著阿塔拉、我們的歐洲合作伙伴皮埃爾-法布雷公司以及更廣泛的細(xì)胞療法領(lǐng)域的一個歷史性時刻。"

異體途徑對 CGT 領(lǐng)域具有巨大的潛在好處，部分原因是其更簡單的生產(chǎn)過程有可能降低 CGT 療法的成本，因為每種療法的成本通常高達(dá)數(shù)百萬美元。目前商業(yè)化的 CGT 主要用于治療罕見病，但該領(lǐng)域期待著這些療法能用于治療癌癥或心血管疾病等常見病。

不過，作為活細(xì)胞，異體 CGT 仍然需要精確的溫度控制。"利用低溫儲存技術(shù)將細(xì)胞冷凍到零下 150 攝氏度以下是解決新鮮細(xì)胞保質(zhì)期問題的一種選擇，這樣幾乎可以無限期地保存細(xì)胞，"專業(yè)物流供應(yīng)商世界速遞公司個性化供應(yīng)鏈高級總監(jiān) Adrea Zobel 寫道:"然而，新興市場和偏遠(yuǎn)地區(qū)可能不具備維持低溫儲存和運輸?shù)膶I(yè)設(shè)施。在某些情況下，低溫保存對于實現(xiàn)長期儲存和長途運輸至關(guān)重要。"她接著說，目前正在對基礎(chǔ)設(shè)施進(jìn)行重大升級，包括先進(jìn)的包裝解決方案、冷卻劑充電站以及實時位置跟蹤和溫度監(jiān)測。

無論是自體藥物還是異體藥物，CGT 都屬于較大的一類藥物，即專項藥品。專項藥品通常是復(fù)雜的治療藥物，需要特殊處理（通常意味著冷鏈運輸）和其他因素。它們大多是生物制劑，而且價格昂貴，這給安全搬運和儲存帶來了額外負(fù)擔(dān)。在過去的十多年里，針對這些療法出現(xiàn)了由制造商、分銷商和藥店組成的整個生態(tài)系統(tǒng)。

"目前，細(xì)胞和基因療法主要用于治療罕見疾病。它們未來可能用于癌癥或心血管疾病等常見病，這一領(lǐng)域對此寄予厚望"。

醫(yī)療保健分銷聯(lián)盟在其《2022 年特藥分銷：事實與數(shù)據(jù)》報告中計算出，2021 年全球專項藥品市場價值為 5120 億美元，年均復(fù)合增長率為 11%（是所有醫(yī)藥保健品預(yù)計增長率的兩倍）⁵。其中 40% 以上的藥品分銷給醫(yī)院或其專項藥店。

在美國，專項藥店由多個標(biāo)準(zhǔn)制定機構(gòu)進(jìn)行資格認(rèn)證，這也是新法規(guī)發(fā)揮作用的一個領(lǐng)域（還有許多其他現(xiàn)行法規(guī)）。2022 年，藥房認(rèn)證機構(gòu) URAC 發(fā)布了 URAC 4.0 標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù) URAC 3.0 標(biāo)準(zhǔn)，專項藥店必須妥善管理冷鏈運輸；現(xiàn)在，根據(jù)更新的標(biāo)準(zhǔn)，專項藥店也需要確保室溫（即非冷鏈）藥品的安全運送。美國主要分銷商 AmerisourceBergen 和 Cardinal Health 都設(shè)立了咨詢服務(wù)，以幫助其藥店客戶達(dá)到 URAC 4.0 標(biāo)準(zhǔn)。

生成數(shù)據(jù)

對未來全球醫(yī)藥市場的整體觀察表明，跟蹤裝運活動（包括溫度控制）的需求正變得越來越重要。目前對更緊密供應(yīng)鏈管理的關(guān)注正在推動這一趨勢的發(fā)展。

制藥供應(yīng)鏈經(jīng)理在研究商業(yè)或臨床運輸?shù)臄?shù)據(jù)收集時，需要考慮的資源種類繁多。分銷商會仔細(xì)管理他們收到的入庫和出庫貨物的數(shù)據(jù)匯編（他們的收入取決于準(zhǔn)確的跟蹤）；其中大多數(shù)分銷商還能提供某些貨物的溫度和其他條件數(shù)據(jù)。第三方物流供應(yīng)商也是如此；他們的許多服務(wù)合同都要求進(jìn)行此類跟蹤。但數(shù)據(jù)也可以從運輸包裝供應(yīng)商那里獲得，其中一些供應(yīng)商在集裝箱上安裝了狀況和位置跟蹤裝置。與此同時，供應(yīng)鏈 IT 提供商的業(yè)務(wù)也在不斷增長，他們負(fù)責(zé)在托運人、第三方物流公司和客戶之間建立聯(lián)系?？者\、海運和陸運等運輸公司也參與其中。當(dāng)然，制藥商也可以選擇租用自己的跟蹤服務(wù)，包括監(jiān)測設(shè)備。

提供狀態(tài)和位置數(shù)據(jù)的采集設(shè)備也是一項選擇。例如，虹科ELPRO 提供 ELPRO Cloud，這是一種傳輸和保留其設(shè)備生成的數(shù)據(jù)的方法，使其能夠滿足監(jiān)管要求，并根據(jù)服務(wù)設(shè)置的不同，在一定程度上對裝運中斷進(jìn)行預(yù)防性管理，以便及時處理。Bamert說："端到端實時可視化是當(dāng)今的關(guān)鍵機遇。"他認(rèn)為虹科ELPRO具有競爭優(yōu)勢，因為虹科ELPRO不僅在運輸途中，而且在實驗室、生產(chǎn)基地和倉庫的固定存儲應(yīng)用中也很受歡迎。因此，虹科ELPRO Cloud可以跟蹤貨物從存放地點到目的地的整個過程。

"無縫跟蹤航運活動的趨勢正日益壯大，而當(dāng)前對更緊密地管理供應(yīng)鏈的關(guān)注也推動了這一趨勢的發(fā)展。"

當(dāng)今制藥行業(yè)對數(shù)據(jù)的需求也在不斷變化,在大流行病、不穩(wěn)定的政治環(huán)境和國家產(chǎn)業(yè)政策造成的動蕩之后，制藥企業(yè)正在重新評估其供應(yīng)鏈，尋找 "近岸" 供應(yīng)商和銷售商。而當(dāng)制藥商著眼于他們的客戶群——最終是使用其產(chǎn)品的患者——更豐富的數(shù)據(jù)將提供雙向價值。

¹ Evaluate Vantage 2023 Preview

² Vivo Outlook 2023

³ Global Use of Medicines 2022

⁴ Regenerative Medicine: The Pipeline Momentum Builds

⁵ Specialty Distribution: Facts, Figures and Trends